Деменция при хорее Гентингтона: описание заболевания, причины, симптомы и первые признаки. Диагностика и лечение деменции при хорее Гентингтона в центре неврологии в Москве.
Болезнь хорея Гентингтона
Желательно обсудить питание с диетологом. Рекомендуется употреблять жирное мясо, цельные молочные продукты, жирную рыбу, сладкие соки, картофель, шоколад. Против депрессии эффективны антидепрессанты. При нарушениях сна, вызванных беспокойством, по рекомендации врача принимаются снотворные препараты. Возможно также применение народных методов, например, успокаивающих травяных чаев.
К сожалению, самое серьезное проявление заболевания — слабоумие — совершенно неизлечимо. Его даже нельзя замедлить. Осложнения Одно из осложнений — инфекции. Наиболее распространенная инфекция — пневмония, способная быть смертельной для пациента из-за ослабленного иммунитета.
Сосудистые нарушения, закупорка артерий могут привести к сердечной недостаточности. Серьезное осложнение — расстройство глотания и приема пищи. Пациент сильно худеет, истощается. Все остальные осложнения связаны с симптомами, относящимися к самой болезни.
Особенно разрушительным является изменение в поведении. Часто человек становится эгоцентричным, агрессивным, навязчивым. Осложнение этого поведения — более высокая склонность к зависимости. Опасность представляют тенденции к самоубийству, которые при болезни Гентингтона намного выше, чем в среднем по населению.
Важно знать Болезнь Гентингтона связана не только с самим пациентом, но и с его семьей, окружением. Самые большие опасения относятся к здоровью потомства — генетический риск очень высок. Также нелегко объяснить детям, что на самом деле происходит с их родителями.
Причины болезни Гентингтона Болезнь Гентингтона наследуется доминантным способом, что означает, что риск заболевания существует у каждого ребенка наследника, если один из родителей является носителем мутации. Современные методы лечения Гентингтона направлены на смягчение симптомов и улучшение качества жизни пациента. В настоящее время не существует методов, способных полностью остановить прогрессирование болезни или излечить ее. Однако, ведение здорового образа жизни, регулярные посещения врача и следование предписаниям медицинского назначения могут замедлить прогрессирование заболевания и смягчить его симптомы. Кроме того, обращение за медицинской помощью и ранняя диагностика могут помочь пациенту и его семье лучше понять и принять ситуацию, а также стать основой для планирования будущего и принятия решений относительно лечения и условий жизни. Гентинтоновская хорея затрагивает различные аспекты жизнедеятельности пациента, взрослого и домашних условий.
Пациенты с этим заболеванием сталкиваются с такими проблемами, как потеря контроля над движениями, проблемы с психическим здоровьем, педагогическое и социальное изменение, потребности в уходе и поддержке. Вопросы о последствиях и прогнозах болезни Гентингтона, а также методах лечения являются популярными среди затронутых групп населения. В данной статье мы рассмотрим симптомы и признаки этого заболевания, а также методы профилактики и лечения. Лечение хореи Гентингтона у взрослых Для лечения хореи Гентингтона существуют различные методы, направленные на облегчение симптомов и улучшение качества жизни пациентов. Каждый случай болезни индивидуален, поэтому врач должен разработать индивидуальный план лечения для каждого пациента. В настоящее время существуют современные методы лечения, которые помогают уменьшить симптомы хореи Гентингтона. Они могут включать прием лекарственных препаратов, физиотерапию и психологическую поддержку. Домашние условия также играют важную роль в облегчении и управлении симптомами болезни. Важно знать, что хорея Гентингтона — это болезнь, и прогноз зависит от того, как она прогрессирует у затронутого человека.
В некоторых случаях симптомы могут быть умеренными и не влиять на ежедневную жизнь, в то время как в других случаях они могут быть сильными и привести к ограничениям в передвижении и общении.
В ряде случаев наблюдались гиперкинезы в руках в виде быстрого сгибания и разгибания пальцев, в ногах — в виде поочередного скрещивания и разведения ног в сторону. Движения обычно не столь стремительны, как при малой хорее, но сложнее, иногда замедленные по типу атетоидных. С прогрессированием хореи Гентингтона гиперкинезы усиливаются, приобретают характер атетоза и резко выраженной дистонии, впоследствии переходящей в ригидность. С развитием заболевания у больных происходит расстройство речевой функции. В первую очередь возникают проблемы со звукопроизношением, семантическая и синтаксическая структура речи остается сохранной до последней стадии заболевания. Со временем меняются скорость речи и ее ритм. Глазодвигательные нарушения наблюдаются в большинстве случаев на ранних стадиях хореи Гентингтона. У пациентов нарушается автоматизация саккадирующих движений глазных яблок: удлиняется латентный период начала саккадирующих движений глаз, снижается скорость перевода взора и точность слежения. С развитием заболевания у большинства пациентов возникает вертикальный, реже горизонтальный, иногда комбинированный нистагм.
Диагностика На КТ или МРТ головного мозга определяют атрофию головок хвостатых ядер, которая нарастает по мере прогрессирования заболевания. Верификацию диагноза «хорея Гентингтона» проводят на молекулярно-генетическом уровне. С помощью полимеразной цепной реакции определяют количество поворотов триплета цитозин-аденин-гуанин в гене HD.
Антидепрессанты, к которым относится «Флуоксетин», широко применяются в психиатрической практике. Они используются для борьбы с навязчивыми состояниями, а также для коррекции других нарушений ментального статуса пациента. При выраженных неврологических расстройствах, наличии агрессии, а также появлении судорог оправдано назначение транквилизаторов, таких как «Феназепам». Гомеопатия В ряде случаев подобные препараты обладают положительным эффектом.
У пациентов отмечается снижение интенсивности клинических проявлений. При хорее используют следующие средства из числа гомеопатии: «Аргентум нитрикум», изготовленный на основе нитрата серебра. Используется в психиатрии для коррекции эмоционального статуса пациентов. Народные средства Лечение в домашних условиях требует консультации врача. Зачастую подобная терапия успешно сочетается с традиционными методами. Наиболее популярны следующие народные рецепты: Ромашка, как и мелисса, известна своим успокоительным действием. Для приготовления лекарства потребуется смешать ингредиенты в количестве 50 грамм.
Их заливают литром воды и кипятят в течение 15 минут. Готовое средство остужают и принимают по стакану перед сном. Полезен и корень валерианы, который также обладает седативным действием. Для приготовления лекарства потребуется чайная ложка сухого ингредиента, которую заливают стаканом кипятка и настаивают час. Готовое средство пьют на ночь в течение 2—3 недель. Прогноз и профилактика Патология неизлечима. Гибель пациентов наступает спустя 5—15 лет после начала проявления симптомов.
Развиваются осложнения, затрагивающие работу почек, легких и сердца, также отмечается нарастание неврологического дефицита. Специфических средств профилактики хореи Хантингтона не разработано. Предупреждение возникновения болезни основано на проведении генетического анализа. Врачи не рекомендуют людям с патологией заводить детей. Если семейный анамнез пациента осложнен случаями выявления хореи, рекомендуется правильно питаться, а также поддерживать иммунный статус организма за счет использования современных вакцин. Обращаться к врачу необходимо сразу после выявления специфических симптомов. Читайте также: Эффективные способы борьбы с синдром отмены кофеина Особенности диеты Из рациона рекомендуется исключить жирные, жареные и острые продукты.
Под строгим запретом алкоголь. На поздних стадиях заболевания рекомендуется готовить мягкую пищу, поскольку пациенты испытывают трудности с жеванием. Предпочтительны супы на овощном бульоне или с использованием нежирных сортов мяса, а также различные каши. Отзывы Ирина, 21 год, г. Москва У моей мамы болезнь Хантингтона. Признаки развились не так давно.
Вы точно человек?
В данном разделе вы найдете много статей и новостей по теме «хорея гентингтона». Болезнь (хорея) Гентингтона (БГ) – одно из наиболее известных экстрапирамидных наследственных нейродегенеративных заболеваний. Болезнь Гентингтона (хорея Гентингтона, болезнь Хантингтона) – генетическое заболевание, которое сопровождается дегенерацией нервной системы, распространенным гиперкинезом, слабоумием. Болезнь Гентингтона – прогрессирующее генетическое нейродегенеративное заболевание, лечения которого на данный момент не существует. В Великобритании его частота составляет примерно 1 на 10 000 человек. Болезнь (хорея) Гентингтона (БГ) – одно из наиболее известных экстрапирамидных наследственных нейродегенеративных заболеваний.
Популярное
- Система «исправления» ДНК сможет остановить болезнь Гентигтона
- Центр помощи пациентам с орфанными заболеваниями
- Симптомы хореи Гентингтона
- Смертельную болезнь мозга связали с прыгающими генами: Здоровье: Наука и техника:
Хорея Гентингтона
- Механизм развития
- Teva поддержала образовательный проект по болезни Гентингтона
- Центр помощи пациентам с орфанными заболеваниями
- Болезнь Генгтингтона: наследственная патология головного мозга
- Болезнь Гентингтона: тяжёлая судьба Юрия Бочарникова
Ученые нашли средство от симптомов хореи Гентингтона
Схема работы белка FAN1. Делает он это с помощью специфических молекулярных механизмов при участии другого белка MLH1, который также участвует в восстановлении нормальной структуры ДНК. Связываясь с комплексом белков, в который входит MLH1, белок FAN1 способен останавливает «считывание» повторов, которые превращаются в патологические «хвосты» свежесинтезированного гентингтина. Таким образом белок гентингтин, синтезированный на «поломанном» гене, получается правильной конфигурации. В будущем эта работа может помочь создавать лекарства, которые сымитируют или усилят мощность FAN1 в его возможности подавлять комплекс «репарации ошибок спаривания нуклеотидов» и изменят течение заболевания.
Однако при данной патологии симптомы не ограничиваются только хореей, практически у всех пациентов имеются нарушения памяти, внимания, концентрации, эмоционально-волевые и личностные нарушения. Термин "болезнь Гентингтона" позволяет подчеркнуть факт многообразия клинических проявлений заболевания. Мы пользуемся сокращением этого термина — БГ. БГ может «перепрыгнуть» поколение Нет. БГ болеют только мужчины или только женщины Нет.
Одинаково часто болеют как мужчины, так и женщины. Болезнь может передаваться как по мужской, так и по женской линии.
У людей с болезнью Гентингтона наблюдаются неправильные и неконтролируемые движения практически всех мышц тела «пляска святого Витта» , а также психические и когнитивные нарушения.
Несмотря на то, что генетическая мутация, вызывающая это заболевание, была выявлена более 20 лет назад, молекулярные механизмы его развития все еще до конца не выяснены, так же как не найдено эффективной терапии этой болезни. В норме в этом гене содержится от 8 до 36 повторов, но, когда это число достигает 37 и более, начинается развитие заболевания. Триплет CAG кодирует аминокислоту глутамин.
Соответственно, при болезни Гентингтона синтезируется гентингтин с удлиненной полиглутаминовой цепочкой. Такой белок имеет неправильную пространственную структуру и не может выполнять свою функцию в клетках, которая, кстати сказать, до сих пор точно неизвестна. Кроме того, в стриатуме, одном из отделов мозга, регулирующих мышечный тонус, мутантный белок формирует агрегаты, обладающие токсическим эффектом.
При этом тяжесть протекания болезни напрямую зависит от числа повторов CAG. Чтобы исследовать молекулярные процессы, приводящие к развитию патологии, а также для тестирования новых лекарственных препаратов нужна биологическая модель, максимально близко воспроизводящая болезнь человека. Для создания модели болезни Гентингтона ученые внесли в геном лабораторных мышей мутантный ген НТТ человека.
Однако результаты, полученные в подобных «мышиных» моделях, не всегда точно отражают процессы, протекающие в организме человека.
Какой редкой болезнью страдают 14 тысяч россиян 14 тысяч россиян страдают болезнью Гентингтона Ирина Белова Нижний Новгород В Ватикане прошла Международная конференция по редкой болезни Гентингтона. На ней присутствовали представители 26 стран. От России был лишь один участник - Светлана Копишинская, доцент кафедры неврологии, психиатрии и наркологии Нижегородской государственной медицинской академии НижГМА. В Нижегородской области людей с симптомами хореи так еще называют недуг, внешние проявления которого - неконтролируемые движения и подергивания около трехсот. В Москве примерно столько же. А в Санкт-Петербурге - единицы.
Но, думаю, здесь и в других регионах это связано не с отсутствием больных, а с низкой выявляемостью недуга. Как же проявляет себя болезнь? Четыре года назад мужу дали вторую группу инвалидности. Теперь мы регулярно ездим к Светлане Васильевне на прием и за таблетками, которые поддерживают более-менее стабильное состояние мужа.. У мужа - потерянный взгляд и такой же вид. Как будто он постоянно нетрезвый: его иногда пошатывает, у него дергаются пальцы рук.
Какой редкой болезнью страдают 14 тысяч россиян
описание заболевания, классификации, симптомы у взрослых и детей, причины появления заболевания, методы диагностики и способы лечение недуга, список рекомендуемых анализов и исследований, к какому врачу обратиться, осложнения и. Болезнь Гентингтона (хорея Гентингтона, болезнь Хантингтона) – генетическое заболевание, которое сопровождается дегенерацией нервной системы, распространенным гиперкинезом, слабоумием. Хорея Гентингтона – наследственное заболевание, характеризующееся постепенной гибелью клеток головного мозга. Болезнь Гентингтона (БГ) — это наследственное неуклонно прогрессирующее нейродегенеративное заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования и полной пенетрантностью, развивающееся вследствие экспансии тринуклеотидных повторов CAG в. Хорея Гентингтона – это одно из самых серьезных дегенеративных заболеваний нервной системы. Оно неизлечимо и характеризуется постепенным прогрессированием симптомов. Эта болезнь наследственная, она вызывается генетическим дефектом. Болезнь Гентингтона (БГ) — одно из наиболее тяжелых наследственных заболеваний нервной системы, которое вызывает нарушение двигательных функций и кратковременной памяти, зрительно-пространственную дезориентацию и другие когнитивные и психические расстройства.
The history of the MCSC patient. Huntington's chorea
И почему они врали, будто болезнь передаётся лишь по мужской линии. Уже несколько лет как мать Нэнси стала другим человеком. Думала и говорила только о себе. С ней стало скучно. Прежде она, дипломированный биолог, называла по песне любую скрытую ветвями птицу, сейчас не узнавала даже соловья. Её одолела нерешительность.
Советовалась по каждому пустяку — например, как ей расставить мебель у себя в комнате — а получив совет, негодовала, что на неё давят. Милтон даже развёлся с ней, но теперь понял, что дело в болезни. Он сказал Нэнси: хорея передаётся по наследству, вот её уязвимое место. Ты в опасности, так найди этот ген и придумай, как обезвредить. Милтон верил, что учёные могут работать за гонорар, как артисты и сценаристы.
Уэкслеры создали фонд изучения наследственных заболеваний Hereditary Disease Foundation, HDF и привлекли к финансированию научных семинаров свои голливудские контакты. За подготовку работ исследователям платила какая-нибудь средней величины звезда, которая и выслушивала сообщения учёных. Потом фонд стал давать небольшие гранты, по 2000 долларов. Когда вице-президентом стал знаменитый архитектор Фрэнк Гери, автор проекта музеев Гуггенхайма в Бильбао и Нью-Йорке, сумма гранта увеличилась. Доходит порой до 50 тысяч долларов.
Нэнси начала с опроса больных в США. Там хорея Гентингтона — постыдная семейная тайна. Каждая гентингтоновская семья считала себя единственной и не желала выдавать родственников, особенно при сложных отношениях с ними. Выявлять отдельные гены тогда не умели, только участки хромосом, на которых они локализованы. И сцепленные с этими генами фрагменты ДНК, переходящие от родителей к детям — так называемые маркеры.
Чтобы достоверно разыскать маркер, нужен генетический материал 3-4 поколений больных. И не одной семьи, а десятков. Нужны тысячи больных, живущих много лет на одном месте. В Соединённых Штатах, стране мигрантов, такого не найти. И тут Нэнси припомнила фильм о хореатиках Маракайбо.
Его показывали на конференции по случаю столетия публикации Хантингтона. Негретте заключил с Фондом наследственных заболеваний соглашение о взаимной поддержке. Отвёл Нэнси с её помощниками в квартал Сан-Луис, и объяснил местным, что это не шпионы и проходимцы, а исследователи. Они приехали за генетическим материалом. Образцами крови и кожи в 1979 году для генетического анализа срезали полоску кожи с руки.
Американцы объехали деревни, где было много больных. Везде собиралась толпа на них поглазеть. А вслух говорила, припоминая базовый испанский и показывая шрам от анализа на руке: «Я одна из вас! Моя мать умерла от того же. Я сдавала кожу, чтобы учёные больше узнали о беде.
Но вас много, и вы лучше всех могли бы помочь сделать так, что её не станет. В мире нет никого важнее вас — для больных и тех, кто ещё заболеет». Этим людям впервые сказали, что от них хоть что-нибудь зависит. И они охотно сдавали кровь. Тем более, что американцы платили донорам, и кормили больных за счёт фонда.
Венесуэльцы охотно рассказывали свою родословную. Ни переписи, ни регистрации гражданского состояния в тех местах не бывало, но все помнили, кто кому кем приходится. Получилось гигантское генеалогическое древо на 14 тысяч лиц, с пометкой, кто здоров, кто болен. Поскольку беда находила всё новые жертвы, а пациенты продолжали плодиться, экспедиции стали ежегодными. В 1982 году по дороге из водной деревни американцы попали на озере в шторм, и чуть не погибли.
А везли они тогда образцы крови, в которых был открыт генетический маркер хореи Гентингтона. Нужно было установить, какие маркеры переходят из поколения в поколение, от дедов ко внукам. И проверить связь каждого маркера с болезнью на сотнях проб от разных людей. Как раз это венесуэльцы и обеспечили. Скромная группа генетиков, общавшихся по телефону, работала результативнее НИИ.
В Бостоне американец Майк Коннили сличал на компьютере присутствие каждого маркера в крови больных с их генеалогическим древом. Оптимисты думали, что на такую работу уйдёт лет 20. Из ДНК человека можно выделить несколько тысяч маркеров. А результат показал всего лишь двенадцатый по счёту. Так в ноябре 83-го года стало ясно, что хорею вызывает мутантный ген, какой-то из сотни с короткого плеча хромосомы 4.
И каждый теперь мог проверить, заболеет он или нет. Учёные празднуют открытие маркера хореи Гентингтона, 1983 год. Торт украшен изображением хромосомы и двойной спирали ДНК. Вот когда врачам стало ясно, что надо расшифровать весь геном человека. Не только орфанные и раковые заболевания, но артрит, ожирение, диабет, аллергия — всё это иксы в гигантском уравнении ДНК.
Пора записать его, чтобы вычислить одно неизвестное за другим. Ей 38, ещё не поздно родить. За работой она не сомневалась, что хочет знать своё будущее. Но теперь, когда это стало возможно, спросила совет отца. Милтон сказал: «Если тест окажется положительным, с нами всё кончено.
Давайте жить счастливо, пока можем». И Нэнси до сих пор не прошла свой тест, хотя ей уже за 70. Всякий раз, когда её одолевали сомнения, она ходила по краю тротуара и успокаивала себя: «не падаю — значит, здорова». Только несколько тысяч человек из группы риска решились на такое исследование. В основном женщины, по большей части пожилые.
И далеко не все, узнав свой приговор, смогли жить дальше.
Обе прошли генетический тест и оказались полностью здоровыми. Жанна Бочарникова: «Очень тяжело. Ночью у него проблемы, он очень скрежещет зубами, из-за этого они у него ломаются. Проблема прийти к стоматологу. Мы с ним два года назад пытались это сделать, но он не может высидеть в стоматологическом кресле, даже если ему сделали обезболивающий укол, то у него глаза полны ужаса, страха и врачи говорят, приходите потом, когда наступит улучшение».
Последние четыре года болезнь только прогрессирует. От любимого дела пришлось отказаться. Работать приходится жене. Денег едва хватает на нужные препараты. Каждый месяц приходится тратить порядка 8 тысяч рублей. Редкий диагноз смогли установить только в Москве.
Поздние стадии, или стадии развёрнутых клинических проявлений 0 По клиническому фенотипу на основании превалирования определённого синдрома условно различают следующие формы БГ: «Классическая» гиперкинетическая. Психическая не имеет самостоятельного значения и выделяется при резком превалировании психических симптомов над неврологической симптоматикой. Диагностика 2. Комментарий: Выявить у пациента на приёме гиперкинез может быть несколько затруднительно, поэтому следует активного расспросить больного о том, испытывает ли он сам трудности в двигательной активности, чтобы при осмотре можно было более детально оценить те движения, на проблемы с которыми жалуется пациент.
Рекомендуется проводить беседу не только с самим пациентом, но и с лицом, часто контактирующим с ним родственник или ухаживающее лицо [1]. Уровень убедительности рекомендаций А уровень достоверности доказательств — 1. Комментарий: Наличие когнитивных нарушении? Также, при БГ пациенты часто не замечают за собой каких-либо нарушении?
Рекомендуется при опросе пациента обращать внимание на скорость и динамику развития неврологических симптомов [1]. Комментарий: Для БГ как для классического нейродегенеративного заболевания характерно постепенное, медленное возникновение и неуклонное прогрессирование симптомов — острый и или подострый дебют, а также наличие периодов частичной или полной «ремиссии» свидетельствуют против БГ. Анализ подробно собранного анамнеза заболевания позволяет исключить другие факторы, способные вызвать сходные клинические проявления, в первую, очередь, гиперкинезы иной этиологии например, вследствие применения определённых лекарственных препаратов, инфекции, интоксикации, метаболических расстройств и пр. Необходимо также дополнительно тщательно опросить родственников пациента, зачастую неспособного объективно оценить своё состояние и динамику появления клинических симптомов.
Комментарий: Нарушение функции глотания дисфагия представляет собой особую проблему при БГ, требующую коррекции, — она в значительной степени снижает качество жизни как самого пациента, так и ухаживающего за ним лица и или членов семьи, а также может являться причиной осложнений аспирационная пневмония и смерти пациента. Рекомендуется особо детально собрать семейные анамнез с целью проведения клинико-генеалогического анализа [1]. Комментарий: Информация о возрасте дебюта, течении заболевания, имеющихся неврологических, когнитивных и психических расстройствах позволяет охарактеризовать клинический синдром. Кроме этого, следует учитывать, что нередко родственники пациента скрывают наследственный характер заболевания, что может осложнить проведение объективного генеалогического анализа.
Также, бывают случаи, когда родственники пациента умерли в молодом возрасте и, таким образом, не дожили до возраста дебюта у них БГ, что создаёт ложное впечатление отсутствия отягощённого семейного анамнеза или «пропуска» поколения при наследовании заболевания. Тем не менее, отсутствие отягощённости семейного анамнеза при наличии характерной для БГ клинической картины не позволяет исключить этот диагноз — всегда существует вероятность возникновения мутации БГ de novo или ложного отцовства. Комментарий: БГ характеризуется большим фенотипическим разнообразием. Её проявления могут изменяться по мере развития патологического процесса.
Так, прогрессирование заболевания может сопровождаться постепенным уменьшением выраженности хореи и усилением иных симптомов. Нередко бывает сложно чётко определить дебют БГ: у многих пациентов психические и когнитивные нарушения могут предварять двигательные. Формально клинический диагноз БГ принято выставлять при наличии двигательных симптомов болезни, которые могут манифестировать общим двигательным беспокойством, беспокойными движениями в руках и ногах, провоцируемыми стрессом или ходьбой. Глазодвигательные нарушения являются обязательным и нередко самым ранним двигательным симптомом например, увеличение латентности и замедление скорости саккадических движений глазных яблок и пр.
По мере прогрессирования заболевания возникают грубые нарушения следящих движений глазных яблок, больному становится практически невозможно зафиксировать взгляд на чём-либо, а к хорее различной степени выраженности присоединяются иные экстрапирамидные нарушения, такие как дистония и паркинсонизм. Одним из ключевых двигательных нарушений является невозможность полностью произвольно контролировать двигательную активность, удерживать какую-либо позу вследствие грубых насильственных движении?.
RASD2 вызывает сумоляцию SUMOylation mHtt к образованию белковых сгустков и дезагрегации — исследования в культуре клеток показали, что сгустки менее токсичны, чем дезагрегированная форма [20]. Макроскопические изменения под действием mHtt[ править править код ] Область головного мозга, поражающаяся при болезни Гентингтона, — стриатум выделена малиновым цветом Болезнь Гентингтона поражает специфические области мозга. Наиболее заметные ранние изменения затрагивают область базальных ганглиев , называемую полосатым телом , которое состоит из хвостатого ядра и скорлупы [9]. Другие повреждаемые области включают чёрную субстанцию , 3, 5 и 6 слои коры головного мозга , гиппокамп , клетки Пуркинье в мозжечке , боковые туберальные ядра гипоталамуса и часть таламуса [7]. Эти области получают повреждения в соответствии с их структурой и типами содержащихся в них нейронов, уменьшаясь в размерах в связи с гибелью клеток [7]. Звёздчатые нейроны полосатого тела наиболее уязвимы, особенно проецирующиеся в направлении поверхности бледного шара , вставочные и звёздчатые нейроны, проецирующиеся к центру бледного шара, получают меньше повреждений [7] [21]. Болезнь Гентингтона также вызывает аномальное увеличение астроцитов [22].
Базальные ганглии — часть головного мозга, наиболее заметно повреждающиеся при болезни Гентингтона — играют ключевую роль в контроле движений и поведения. Их функция полностью не ясна, но современные теории предполагают, что они являются частью когнитивной исполнительной системы. Базальные ганглии в норме ингибируют большое число контуров circuit , генерирующих специфические движения. Для инициации специфических движений кора посылает сигналы базальным ганглиям для снятия ингибирования. Повреждение базальных ганглиев может привести к снятию ингибирования или его постоянным неконтролируемым изменениям, что служит причиной затруднения начала движения или к их непроизвольной инициации, или движение может быть прервано до или после достижения желаемого результата. Накапливающиеся повреждения в этой области приводят к беспорядочным движениям, характерным для болезни Гентингтона [23]. Симптоматика[ править править код ] Симптомы болезни Гентингтона могут проявиться в любом возрасте, но чаще это происходит в 35—44 года [24] [25]. На ранних стадиях происходят небольшие изменения личности, когнитивных способностей и физических навыков [24]. Обычно первыми обнаруживают физические симптомы, так как когнитивные и психические расстройства не столь выражены в ранних стадиях [24].
Почти у всех пациентов болезнь Гентингтона в итоге проявляется схожими физическими симптомами, но начало заболевания, прогрессирование и степень когнитивных и психических нарушений различаются у отдельных лиц [26] [27]. Для начала заболевания наиболее характерна хорея — беспорядочные, неконтролируемые движения. Хорея вначале может проявляться в беспокойстве, небольших непроизвольных или незавершённых движениях, нарушении координации и замедлении скачкообразных движений глаз [24]. В самом начале обычно возникают проблемы из-за физических симптомов, которые выражаются в резких, внезапных и не поддающихся контролю движениях. В других случаях, наоборот, больной двигается слишком замедленно. Возникают нарушения координации движений, речь становится невнятной. Постепенно все функции, требующие мышечного контроля, нарушаются: человек начинает гримасничать, испытывает проблемы с жеванием и глотанием. Из-за быстрого движения глаз происходят нарушения сна. Обычно больной проходит через все стадии физического расстройства, однако влияние болезни на когнитивные функции у всех очень индивидуально.
Чаще всего происходит расстройство абстрактного мышления, человек перестаёт быть способным планировать свои действия, следовать правилам, оценивать адекватность своих действий. Постепенно появляются проблемы с памятью, могут возникнуть депрессия и паника, эмоциональный дефицит, эгоцентризм , агрессия , навязчивые идеи, проблемы с узнаванием других людей, гиперсексуальность и усиление вредных привычек, таких как алкоголизм или игромания. Бывает, что человек, болеющий хореей Гентингтона, не понимает, сыт он или голоден. Тогда больных приходится кормить 3—4 раза в день и не перекармливать.
Какой редкой болезнью страдают 14 тысяч россиян
Использовались мыши дикого типа без мутаций и мыши линии YAC128, которые несут мутацию в гене белка хантингтина и являются признанной моделью БХ. На 14—15 день после высаживания нейронов в чашку Петри они достигают зрелого состояния, соответствующего состоянию нейронов в мозге взрослого человека, а на 19—20 день нейроны считаются «старыми»: в них наблюдается ряд клеточных процессов, характерных для мозга пожилых людей. Кроме того, с возрастом в нейронах мышей YAC128 происходит накопление мутантного белка хантингтина и его агрегатов, поэтому изучение нейрональной культуры на этих двух этапах дает представление о том, что происходи в мозге пациента с БХ на ранней и на поздней стадиях заболевания. Рисунок 4. Шипики разных типов на поверхности дендрита — микрофотография и схематическое изображение. Для начала мы исследовали морфологические отличия между двумя линиями, то есть сравнили их внешний вид. Для нормальных нейронов стриатума характерно наличие большого количества шипиков, благодаря чему их называют средними шипиковыми нейронами СШН. Именно шипики формируют большую часть синаптических контактов между нейронами стриатума и коры, и для осуществления нормальной синаптической передачи важно наличие определенного их количества. Так же важно и «качество» шипиков: в современной нейробиологии их разделяют на три группы согласно размеру и форме рис. При этом шипики разных типов выполняют разные функции: считается, что только грибовидные шипики формируют активные синапсы, в то время как тонкие и пеньковые контактов с другими нейронами не образуют. Таким образом, для нормального функционирования нейронной цепочки и эффективной передачи информации по ней необходимо наличие определенного количества грибовидных шипиков.
Для того, чтобы узнать, сколько грибовидных шипиков должно быть на СШН в норме, на всех этапах морфологического анализа как контроль использовалась культура нейронов из головного мозга мышей дикого типа. Оказалось, что количество шипиков на СШН стриатума на 14 день культивирования молодые нейроны одинаково в культурах YAC128 и дикого типа, но на 20 день у «старых» нейронов наблюдаются значительные изменения рис. В «постаревшей» культуре YAC128 снижается общее количество шипиков, причем относительное количество грибовидных шипиков, которые образуют активные синапсы, уменьшается в два раза [10]. Получается, что морфологические изменения нейронов, свидетельствующие о нарушении синаптической передачи, развиваются только к «старости» на поздней стадии заболевания. Значит, на ранних этапах корень проблемы должен лежать в другой области. Рисунок 5. Морфологический анализ нейронов стриатума. На микрофотографиях показаны участки дендритов нейронов. Относительное количество шипиков разных типов отмечено на круговой диаграмме: зеленый — грибовидные шипики, красный — тонкие шпики, черный — тонкие шипики. На 20 день культивирования на поверхности нейронов YAC128 снижается доля грибовидых шипиков и возрастает доля пеньковых.
Поэтому мы сравнили электрофизиологические характеристики двух линий. Это возможно благодаря электрической активности нейронов, которую можно зарегистрировать с помощью специального метода, называемого пэтч-кламп. Для этого к поверхности нейрона прикладывают тонкую стеклянную пипетку, внутри которой находится электрод. Когда нейрон активируется, на его клеточной мембране изменяется напряжение, и это изменение регистрируется электродом. Если взять два связанных синаптическим контактом нейрона и, возбуждая один, регистрировать ответную электрическую активацию на втором, можно измерить эффективность передачи сигнала через синапс рис. Если ответная активация возникает не всегда, то, вероятно, синаптическая передача ослаблена. Этот метод может выявить нарушения работы синапса до изменений морфологии нейрона. Рисунок 6. Схема эксперимента при совместном применении оптогенетики и электрофизиологической регистрации. Нейрон коры активируется при освещении синим светом, а на контактирующем с ним нейроне стриатума производится регистрация ответной активности с помощью стеклянной пипетки с электродом.
Чтобы активировать нейрон, можно использовать несколько способов. Можно добавить в окружающую его жидкость химическое вещество, открывающее ионные каналы, что приводит к электрическому возбуждению нейрона. Можно стимулировать нейрон электрическим током. Но мы для своих экспериментов выбрали более тонкий инструмент воздействия на нейроны, а именно — оптогенетику. Этот подход основан на внесении в нейроны специальных светочувствительных белков — опсинов , в результате чего и сами нейроны становятся чувствительными к свету рис. В результате, освещая нейроны светом определенной длины волны, можно изменять их активность. Освещение синим светом возбуждает нейрон, а желтым — вызывает торможение то есть подавляет активность нейрона. Рисунок 7. Опсины — светочувствительные белки, обеспечивающие движение ионов через клеточную мембрану и изменение активности нейронов. Каналородопсин ChR2 вызывает деполяризацию мембраны и активацию нейрона, галородопсин NpHR вызывает гиперполяризацию мембраны и торможение нейрона.
Оптогенетика Оптогенетика — метод, объединяющий подходы генетики и оптики для тонкого контроля электрической активности электровозбудимых клеток нейронов и мышечных волокон [9]. Для этого в изучаемые клетки вводят гены специальных светочувствительных белков — микробных опсинов , которые являются ионными каналами или насосами рис. Первая работа, показавшая возможность управлять электрической активностью нейронов при использовании опсина, была опубликована в 2005 году. За последующие несколько лет появился еще ряд экспериментальных работ, позволивших доработать эту методику и доказать ее применимость в различных экспериментальных условиях.
БГ может «перепрыгнуть» поколение Нет. БГ болеют только мужчины или только женщины Нет.
Одинаково часто болеют как мужчины, так и женщины. Болезнь может передаваться как по мужской, так и по женской линии. БГ болеют только в зрелом возрасте Нет. Никаких капельниц или «уколов», доказано излечивающих или останавливающих БГ в настоящее время в мире нет. В России никто не занимается этим заболеванием В Научном центре неврологии г.
БГ может «перепрыгнуть» поколение Нет. БГ болеют только мужчины или только женщины Нет. Одинаково часто болеют как мужчины, так и женщины. Болезнь может передаваться как по мужской, так и по женской линии. БГ болеют только в зрелом возрасте Нет.
Никаких капельниц или «уколов», доказано излечивающих или останавливающих БГ в настоящее время в мире нет. В России никто не занимается этим заболеванием В Научном центре неврологии г.
БГ характеризуется ярко выраженной симптоматикой, проявляющейся чаще всего неконтролируемыми насильственными движениями, а также и прогрессирующими психоэмоциональными и когнитивными нарушениями. Поэтому большую роль здесь играет социальная составляющая и предоставление исчерпывающей информации о проблеме», — считает кандидат медицинских наук, научный сотрудник Научного центра неврологии и координатор Европейской ассоциации по изучению болезни Гентингтона EHDN в России Юрий Селивёрстов. Реклама «Если мы не можем вылечить человека, это не значит, что мы не можем ему помочь. Любые инициативы, повышающие осведомленность о болезни Гентингтона, полезны как врачу, так и пациенту, — говорит медицинский советник Teva Рустам Борукаев.
Тип наследования
- Roche отказывается от перспективных разработок для лечения редкой болезни Гентингтона
- Другие статьи по теме
- Формы проявления
- Какой редкой болезнью страдают 14 тысяч россиян
Болезнь Хантингтона (хорея Гентингтона)
Дальнейшие исследования будут проводиться на мышах и органоидах мозга человека. Болезнь Гентингтона — это наследственное заболевание, которое вызывает беспорядочные неконтролируемые движения, психические расстройства, нарушения памяти и мышления. Осенью 1952 года молодой венесуэльский врач Америко Негретте обнаружил на берегах озера Маракайбо многотысячную семью больных хореей Гентингтона. Эта смертельная болезнь начинается с дрожи в руках, а приводит к распаду личности, деменции и параличу. Существуют разные методы лечения болезни Гентингтона, однако на данный момент не существует специфического лекарства, способного полностью излечить это заболевание. Лечение направлено на облегчение симптомов и улучшение качества жизни пациентов. Препарат валбеназин эффективен для борьбы с симптомами хореи Гентингтона, выяснили исследователи из Центра медицинских наук Техасского университета в Хьюстоне. Об этом они рассказали на конференции Американской академии неврологии, прошедшей в Сиэтле, США. Болезнь Гентингтона представляет собой наследственное нейродегенеративное заболевание, признаки которого проявляются в возрасте 30–50 лет. Редкое заболевание болезнь Гентингтона передалось от отца, который вот уже 15 лет прикован к постели. Это заболевание считается особенно тяжелым и опасным недугом, связанным с наследственной патологией центральной нервной системы.